Milan, Renaissance. Cécilia Gallerani, maîtresse du duc de Milan, est menacée de mort par la femme de ce dernier qui réclame le portrait exécuté par Léonard de Vinci, La dame à l'hermine. De nos jours : Léonard, un adolescent, reçoit un mail lui enjoignant de rechercher ce tableau. Or ce message provient de son grand-père enterré le jour-même. Léonard décide de partir à Cracovie, où est exposé le tableau. Une enquête passionnante mais périlleuse.